第四百七十六章 口服胰岛素立项
“老婆，说真的，我们生个孩子吧。”
连着好几天，卫康一直都在这么说。
老丈人也在一旁不断助攻，两人轮番上阵，一齐劝说老婆怀孕生孩子。
说得多了，简练云也有些动心。
主要她年纪也不小了，都三十出头了，过几年再生，都成高龄产妇了。
趁着现在还算年轻，生育机能没有下降，早点把孩子生下来，从各方面来说都是最优选择。
而且两人也都事业有成，这时候生孩子不用担心有什么影响。
简练云向来热爱手术，在事业这块的野心并不大，副主任医师的职位对她来说，已经心满意足。
在昆市第一人民医院的神经外科，她是第一把刀，当初医院为了引进她这样一位临床和科研都非常出色的人才，特意一入职就给了副高，但她后来做出的成就有目共睹，几年下来，彻底征服了所有人。
神经外科现在的李主任年事已高，如无意外，过几年退下来，她就是当之无愧的接班人。
在此之前，她还得在副高的职位上多熬几年资历。
所以，眼下算是生孩子的最佳时机。
“那好吧。”简练云想通这一点，便含羞带怯地答应下来。
“太好了！”卫康差点跳起来，大声欢呼。
老丈人两口子也在一旁露出欣慰的笑容。
“那备孕该做些什么准备？要补充什么营养？该吃些啥？”
卫康一想到这个问题，瞬间头大如斗。
“别急，我问问妇科的同事，看她怎么说，顺便也给人拜拜晚年。”
简练云倒是异常淡定，掏出手机，就给妇科的同事打起电话来。
“对了，我去网上看看大家怎么说。”卫康一拍脑袋，也想出了一个好办法。
两人立即忙碌起来。
一个天天给医院的妇科同事打电话，询问备孕的注意事项。
一个在网上勤奋地做功课，到处买买买，下了一堆营养补充剂订单。
这样一来，整个春节假期瞬间变得无比充实，时间也过得飞快。
而过完年后，一回到公司，卫康立即把薛珅叫到了办公室。
“口服胰岛素项目？”
薛珅又惊又喜，差点从椅子上坐起来。
惊得是老板这么有野心，想要攻克这一世界难题，喜的则是老板这么看好自己，竟然让自己担任项目负责人。
他立即意识到，这是职业生涯中的最大挑战，如果能够顺利完成这个项目，就将名利双收，走上职业巅峰。
“您放心，我一定不会辜负您的信任，目前纳米实验室的人员实力都很强，我有信心带领整个团队取得胜利，研发出全球第一款口服胰岛素。”薛珅迫不及待地表着忠心。
卫康笑了笑道：“你在纳米微粒这方面的技术我还是比较放心的，胰岛素口服给药一直被认为是最有潜力的一种方式，不过也面临着很大的技术挑战，尤其是生物利用度低的问题。”
薛珅立即点头道：“没错，这方面主要有三个原因，一个是胰岛素容易被消化系统中的消化酶降解；二来肠胃道表面的黏液层带有负电荷，与同样带有负电荷的胰岛素会发生排斥。”
“最后一点则是肠上皮细胞，它只吸收氨基酸，水，无机盐，脂肪酸，葡萄糖等一些小分子，胰岛素作为蛋白质分子，不容易透过细胞膜，从而被其吸收。”
卫康赞许道：“不错，看来你对这方面也有精确的了解，如你所说，我们必须要找到对症的思路，才能一一解决这三个问题，将胰岛素送入肝脏。”
说到这里，卫康眼神中露出一丝期待，问道：“这三个问题可不好解决啊，你对此有什么想法吗？”
薛珅沉思片刻，缓缓说道：“第一个问题，消化酶降解的问题，这个好解决，很多药物都有相似的解决方法，比如肠溶胶囊，可以将药物分子包裹住，直到抵达肠道才分解，释放出里面的药物。”
“我们同样可以构建一个纳米颗粒，就像胶囊一样，将胰岛素分子藏在里面，这样就不会被胃酸和消化酶分解，可以安全抵达肠道。”
“至于第二个问题，肠道黏液层的负电荷，这个也不难，因为纳米颗粒大多是中性的，不会受到电荷的影响。”
“只有第三个问题，才是这个项目最难解决的地方。”
薛珅脸上的表情变得凝重起来，沉吟着说道：“按照我的设想，纳米颗粒的核心是胰岛素，但是外壳会被涂上一些小分子衍生物，可以是果糖类，或者多肽类，以及其他表面活性剂，可以促进肠上皮细胞的吸收。”
“等到纳米颗粒被肠道细胞吸收后，十五分钟左右，就会通过静脉血液直接送入肝脏，然后在肝脏中分解，释放出里面的胰岛素。”
“纳米颗粒在整个过程中，不需要拥有自发的动力，就能被血流自发送入肝脏，这一点跟纳米药丸不一样，倒是省了很大的功夫。”
“唯一的难点就在于纳米颗粒表面活性剂的选择，需要一种高效的小分子衍生物，能够带着纳米颗粒穿透肠道细胞壁。”
“这方面的研究，我可能需要一位药物代谢动力学专家的帮助。”
卫康露出一丝欣慰之色，笑道：“不错，你能知道向外部寻求帮助，并清楚知道需要什么样的帮助，这一点我很满意。”
“药动学对制药来说，是一门不可或缺的学问，对于提高口服药物的吸收，有着非同寻常的重要作用。”
“三清作为制药企业，自然不缺这方面的人才，我这里就有一位很有才华的专家。”
说到这里，卫康拿起桌上的电话，拨了出去，简单地说了几句话。
“我已经把他叫过来了，过几分钟就到，你们有什么问题可以一起探讨，我也在旁边听听，看看有什么好的解决办法。”
“口服胰岛素项目如果有他的加入，这个问题将很快能够得到解决。”
薛珅心中一动，在三清这样数万人的大公司，他认识的人实在有限，从来没听说过什么药动学方面的专家，不由有些好奇。
卫康又继续问道：“纳米药丸的临床三期实验进行得怎么样了？”
薛珅收敛心神，恭敬地回答道：“一切都很顺利，两个多月来，已经有500多例，都是感染超级细菌的病人，在使用纳米药丸和超级抗生素的联合治疗方案后，感染在一周内得到了控制，很快就痊愈了。”
卫康忍不住皱起眉头：“这些病人全都使用了超级抗生素？”
这可不是一个好的兆头，意味着越来越多的病人都对常用抗生素发生了耐药。
“没错，什么多粘菌素，替加环素……”薛珅突然想起来前阵子刚看过的一份报告，赶紧说道：“尤其是多粘菌素的销量，近年来增长得飞快。”
“有数据显示，去年国内城市公立医院，县级公立医院，社区医院和乡镇卫生院，这些终端医院里，多粘菌素B的销售额已经超过了8亿元，同比增长高达36%以上。”
听到这样触目惊心的数字，卫康的脸色瞬间变了。
“看来细菌耐药基因的扩散很快啊，要是以这个速度发展下去，恐怕很快就要没有抗生素可用了。”卫康苦笑着说道。
薛珅点点头，脸上浮现一丝兴奋之色，说道：“卫总，事实上，这也是药企的机会，现有的抗生素发生耐药，那么患者自然需要更高级的抗生素，三清完全可以在这方面发力，开展抗生素业务。”
“以前药企放弃抗生素研发，不就是因为不赚钱吗？那现在抗生素都耐药了，病人肯定愿意花大价钱买更高级的新抗生素，这样一来，各大药企肯定就愿意在这方面投入了。”
卫康摇了摇头，随即又点点头：“抗生素的研发没有你想的那么简单。”
“不过你说得没错，三清确实没有自己的抗生素，只有一些仿制药业务，这倒是一个新的赛道，值得重资投入。”
他忽然脑中闪过一个念头，想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌体研究。
也不知道大威的研究进展如何，一会要去问问。
就在这时，一阵敲门声响起。
“进来！”
应声而入的是一名三十出头的男子，长相清秀，神情有些腼腆，对着两人笑了笑，就在卫康对面找了个座坐下来。
卫康笑着说道：“来，我介绍一下，这是负责仿制药业务的顾闲，也是一位制剂方面的专家，对药动学有着深入的研究。”
“是这样的，公司正准备研发口服胰岛素，刚刚立项，打算采用纳米颗粒包裹住胰岛素，通过肠道，送入肝脏，然后释放药物，从而解决胰岛素需要注射摄入的痛苦。”
顾闲顿时两眼放光，笑道：“这个项目听起来很有意义，难度也不小啊。”
“没错，不过现在遇到了一点问题，需要你这位药动学专家的加入。”
顾闲愣了一下，连忙挥手道：“哎，卫总，您这说得，我不过就是对制剂了解比较多，怎么就成专家了。”
“我一直都在做仿制药，跟做原研药的同事比起来，实在差得太远，可不敢在你们面前自称专家。”
卫康呵呵一笑道：“你现在不就在研究原研药吗？而且还是口服胰岛素这么意义重大的世界难题。”
顾闲整张脸瞬间亮了起来，眼神中流露出喜色，他激动地问道：“我也是项目成员之一？那可太好了。”
“当然，这个项目缺得了别人，唯独缺你不可，对了，我们现在遇到一个口服药物吸收方面的问题……”
在卫康的示意下，薛珅将问题再次详细解释了一遍。
顾闲一边听，一边点头，等到问题讲完，他立即说道。
“这是口服药物吸收促进剂选择的问题，这方面，我恰好略知一二。”
“众所周知，口服药物用药方便，便于储存和运输，市场接受度很高。但临床药效却受到多种因素影响，比如药物本身的溶解性，渗透性，稳定性等，尤其是人体肠胃道的复杂生理环境，更是形成一系列的物理和化学屏障。”
“提高口服药物生物利用度的最有效策略，就是提高消化道通透性。”
“为达到这一目的，人们常在制剂处方中添加吸收促进剂。”
“这是一种制剂功能性辅料，不但可以提高细胞膜流动性，降低粘液黏度，延长制剂在吸收部位的停留时间，还可以瞬时破坏消化道上皮细胞的完整性，改善药物在肠胃道中的透过性，提高口服利用度。”
薛珅顿时激动起来，忍不住插嘴道：“顾主任，您太厉害了，这正是口服胰岛素纳米颗粒所需要的东西。”
顾闲朝他点点头，笑道：“很高兴能帮得上这个项目，那我就继续往下说了。”
一说起自己的工作，顾闲脸上的腼腆就消失不见，取而代之的是种一切尽在掌握中的自信。
“消化道的粘液算是物理屏障，至于化学屏障则是肠胃道酸碱度环境，以及消化酶。”
“胃肠道不同部位的PH值差异较大，通常胃内约为1. 6，小肠为6. 7~7. 5。因此，弱碱性药物在小肠内更易被吸收，弱酸性药物在胃内更易被吸收。胃内强酸环境易使部分药物降解，为防止其在胃内被破坏，肠吸收药物会添加肠溶包衣。”
“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶，如果是纳米颗粒的话，应该能够避开这一类。”
“在口服药物开发过程中，除保证药物的化学和物理稳定性外，还需确保服药后能直达病所。”
“这方面，就需要用到吸收促进剂，不但可以用在口服药片的辅料中，也可以修饰纳米载体，直接将大分子药物运输到特定的组织或细胞中。”
“目前常用的有辛酸钠衍生物，癸酸钠衍生物，烷基糖苷类等表面活性剂，还有螯合剂，壳聚糖衍生物，多肽类，聚酰胺大分子聚合物，以及亲水性生物粘附材料等几种，都已经有了很好的应用。”
“考虑到毒性和刺激性，再结合口服胰岛素纳米颗粒的结构，分子量，吸收部位，药动学特征等因素，后面几种促进剂都是比较好的选择，并且可以整合使用。”
“比如壳聚糖就是目前使用比较普遍的一种安全无毒的吸收促进剂，可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接，增强药物的渗透性，与新型螯合剂整合在一起，可以显著提高胰岛素的跨膜吸收，将生物利用度提高20%。”
“多胎口服递送也很安全有效，细胞穿透肽是一种短肽，能穿过生物膜进入细胞，也可以共价或非共价的方式携带不同类型的活性物质进入细胞，如小分子药物，多肽等，用来制备胰岛素纳米颗粒应该不错。”
眼看着顾闲一口气说了好几种吸收促进剂，薛珅不禁大喜：“顾主任不愧是卫总推崇备至的专家，我总算知道了，口服胰岛素项目是真的离不开你。”
至此，卫康算是彻底放下心来，知道口服胰岛素的研发成功，只是一个时间问题。
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